Sherilyn Fenn nació el 1 de febrero de 1965 en Detroit, Michigan, Estados Unidos.

Su madre es la teclista Arlene Quatro, su tía la cantante Suzi Quatro, su abuelo Art Quatro, fue músico de jazz músico, y su padre, Leo Fenn, formó parte de bandas de rock como Suzi Quatro, Alice Cooper, y The Billion Dollar Babies.

Tiene ascendencia italiana, húngara, irlandesa y francesa. Fue criada como católica. Viajó frecuentemente con su madre y sus dos hermanos mayores antes de que la familia se estableciera en Los Ángeles cuando tenía diecisiete años.


Cursó estudios de interpretación en el Lee Strasberg Theater Institute.

Trabajó como "conejita" en el Club Play-Boy de Los Ángeles antes de empezar a aparecer en películas de serie B.

Debutó con un papel secundario en la comedia The Wild Life,1984. Su fama se la debe a la interpretación de Audrey Horne en la serie de televisión Twin Peaks (1990-91), dirigida por David Lynch. Ese papel le dio categoría de sex-symbol norteamericano en los primeros cinco años de la década de los noventa. David Lynch volvió a dirigirla en la película Corazón salvaje, 1990. Trabajó en Mi obsesión por Helena y apareció en Gigante; una serie de televisión dedicada a Elizabeth Taylor, a la que encarnó. En 1993, protagonizó la comedia romántica Three of Hearts. Durante el rodaje las relaciones con el director Yurek Bogayevicz se volvió muy tensa cuando se negó a aparecer desnuda en la película. Luego protagonizó para Carl Reiner la parodia Fatal Instinct, y en 1995, un episodio de Tales from the Crypt, dirigido por Robert Zemeckis junto a Isabella Rossellini.

En 2002, trabajo en las películas Swindle yLos Estados Unidos de Leland. Un año después apareció un episodio de la serie Gilmore Girls. En 2004, Fenn co-protagonizó junto a Traci Lords y Paul Johansson Romance, en la que interpretó a una dueña de una tienda de embarazadas que no puede tener hijos. Más tarde apareció en Fist of the Warrior.


Reapareció en la sexta y séptima temporada de Gilmore Girls. En 2016, se unió al elenco de la versión estadounidense de Shameless. En 2017, interpretó de nuevo el papel como Audrey Horne para la tercera temporada de Twin Peaks. En ese mismo año apareció en la película de terror Wish Upon.

Se relacionó con el cantante y compositor Prince durante 1985, y con el actor Johnny Depp en 1986; su relación duró varios años. En 1994 se casó con el guitarrista y compositor Toulouse Holliday, a quien conoció en el rodaje de Three of Hearts; dio a luz a su hijo, Myles, a finales de 1993. Su matrimonio llegó a su fin tres años más tarde, en 1997. Su segundo hijo, Christian, tuvo como padre a Dylan Stewart, y nació en agosto de 2007. *buscabiografias.com